Genetinė liga, dėl kurios navikai susidaro nervuose, yra naujas FDA patvirtintas gydymas-„SpringWorks“ terapinis vaistas, galintis atkreipti dėmesį į platesnį pacientų diapazoną nei „AstraZeneca“ produktas, kuris pirmiausia gydė šį retą sutrikimą.

Liga, 1 tipo neurofibromatozė (NF1), techniškai nėra vėžys, nes formuojami navikai yra gerybiniai. Tačiau NF1 gali sukelti vėžį. Net jei paciento navikai nėra vėžiniai, jie yra skausmingi ir nesuderinami. Antradienį paskelbtas FDA patvirtinimas apima NF1 navikų, kurių negalima chirurgiškai pašalinti, gydymą. Vaistas, plėtojamas kaip mirdametinibas, bus parduodamas prekės ženklu „GomeKli“. „SpringWorks“ tikisi, kad naujas produktas bus prieinamas per dvi savaites.

Stamfordas, Konektikute įsikūręs pavasario darbai, apskaičiavo, kad maždaug 100 000 JAV, turinčių NF1, apie 40 000 turi navikų, kurie įsiskverbia į nervus. Liga kyla iš NF1 geno mutacijų, kurios koduoja baltymų raktą, kad slopintų MAPK, tai kelias, kuris, hiperaktyvuotas, skatina vėžio augimą. Navikai, atsirandantys dėl mutacijų, paprastai yra agresyvūs, greitai auga paciento vaikystėje. Chirurgija yra pirmoji gydymo galimybė, tačiau navikų vieta gyvybiškai svarbiose struktūrose ar kitose organuose gali padaryti šį pasirinkimą rizikingą. Narkotikų variantai ne etiketėje apima vėžio vaistus, tokius kaip chemoterapija ir imunoterapija.

„Gomekli“ yra geriama maža molekulė, skirta blokuoti MEK1 ir MEK2 – du baltymus, kurie vaidina pagrindinius vaidmenis MAPK kelyje. MEK inhibitoriai jau buvo patvirtinti tam tikriems vėžiui gydyti. „Koselugo“, „AstraZeneca“ vaistas, kuris tapo pirmuoju FDA patvirtintu NF1 terapija 2020 m., Yra MEK inhibitorius, iš pradžių išbandytas įvairiuose solidų navikuose. NF1 atveju „Koselugo“ yra patvirtintas tik 2 metų ir vyresniems vaikams gydyti. „SpringWorks“ vaistas turi pranašumą su patvirtinimu, apimančiu suaugusiųjų ir vaikų gydymą.

FDA sprendimas dėl „GomeKli“ buvo grindžiamas vienos rankos 2 fazės tyrimo rezultatais, kuriuose dalyvavo 114 pacientų-58 suaugusieji ir 56 vaikai-su simptominiais, neveikiančiais NF1 susijusiais navikais. Pagrindinis tikslas buvo įvertinti navikų išnykimą ar sumažinimą. Rezultatai parodė, kad bendras atsako procentas buvo 41% suaugusiųjų ir 52% vaikams. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo bėrimas, viduriavimas, pykinimas ir raumenų skausmai.

Tyrimo rezultatai buvo paskelbti praėjusį lapkritį „Clinical Oncology“ žurnale. Christopheris Moertelis, medicinos direktorius vaikų neuroonkologijos ir neurofibromatozės programų Minesotos universitete bei pagrindinis Reneu klinikinio tyrimo tyrėjas, teigė, kad NF1 pacientai susiduria su dideliais sveikatos iššūkiais ir turi ribotas gydymo galimybes.

„Reneu tyrime buvo labai vilčių teikiama pamatyti, kad„ GomeKli “pateikė gilų ir patvarią atsaką, su valdomu saugos profiliu, kuris pacientams leido likti terapijai“, – pranešime „SpringWorks“ teigė Moertel. „Šis patvirtinimas yra svarbus pažanga, ypač suaugusiesiems, kurie anksčiau neturėjo patvirtinto gydymo“.

„Gomekli“ vis dar yra reguliuojama Europoje. JAV vaistas bus prieinamas kaip kapsulė, taip pat tabletė, kurią galima praryti arba sumaišyti vandenyje. Du kartus per parą vaistas bus dviejų dozių stipriosios pusės. Tikslų dozavimą lemia paciento kūno paviršiaus plotas, atsižvelgiant į ūgį ir svorį. Remiantis trečiadienio reguliavimo paraiška, „SpringWorks“ nustatė didmeninę 206,25 USD už mg kainą. Bendrovės apskaičiavo, kad vidutinės gydymo išlaidos bus apie 22 000 USD per mėnesį vaikų pacientams ir 30 000 USD per mėnesį suaugusiesiems.

„GomeKli“ patvirtinimas yra, kai „SpringWorks“ tapo potencialiu „Merck KGAA“ įsigijimo tikslu. Po „Reuters“ pranešimo apie derybas dėl susitarimo, Vokietijos bendrovė pirmadienį paskelbė pareiškimą, patvirtinantį išplėstines diskusijas su „SpringWorks“. Tačiau „Merck KGAA“ teigė, kad įmonės neįstojo į teisiškai įpareigojantį susitarimą ir pridūrė, kad „kritinės sąlygos dar turi būti įvykdytos“.

Jei „Merck KGAA“ gali sudaryti sandorį „SpringWorks“, jis gaus daugiau nei naujas NF1 narkotikas. 2023 m. „SpringWorks“ narkotikų ogsiveo gavo FDA linktelėjimą už desmoidų navikų gydymą – retą naviko tipą, turintį įtakos jungiamojo audiniui. Remiantis naujausia „Biotech“ finansine ataskaita, devynis mėnesius, pasibaigusius 2024 m. Rugsėjo 30 d., „OGSiveo“ uždirbo 110 mln. USD pajamų. Iš pradžių „OGSiveo“ ir „Gomekli“ sukūrė „Pfizer“, kuris 2017 m. Juos nukreipė į autonominę kompaniją „SpringWorks“.

Be NF1, „SpringWorks“ tiria Gomekli tam tikrus vėžį. Kaip monoterapija, vaistas pasiekė klinikinius klinikinius tyrimus vaikų žemo laipsnio gliomose. Bendradarbiaudamas su Beigenu, Gomekli taip pat tiriamas solidų navikuose, kuriuos lemia RAS ir RAF mutacijos; 1 fazės tyrimas vertina „SpringWorks“ vaistą kartu su Beigeno eksperimentiniu LIFIRAFENIB, mažu RAF fermentų molekulės inhibitoriumi.

„SpringWorks Therapeutics“ nuotrauka