Naujas tyrimas padeda paaiškinti, kodėl glioblastoma, viena iš agresyviausių smegenų vėžio formų, tampa atspari gydymui, ir pristato naują požiūrį, kuris atveria kelią labiau individualizuotoms gydymo strategijoms pacientams, sergantiems šiuo mirtinu smegenų augliu.

Šis metodas sujungia genetinį profiliavimą, kuris analizuoja genetinę naviko sandarą, su funkciniu profiliavimu, kuris stebi, kaip vėžio ląstelės elgiasi reaguodamos į gydymą. Ši kombinuota strategija padeda numatyti, kaip glioblastoma reaguos į gydymą, ir nustato naujus būdus, kaip veiksmingiau nukreipti ir gydyti navikus.

„Daugelis vėžio gydymo būdų yra pagrįsti genetiniu paciento naviko profiliu. Tačiau vien tik genominės savybės ne visada gali numatyti, kaip auglys reaguos į gydymą“, – sakė UCLA vyresnysis tyrimo autorius daktaras Davidas Nathansonas.

„Šiame tyrime nagrinėjamas naujas požiūris, kuris neapsiriboja naviko genetiniu planu, kuriame genetinius duomenis deriname su funkciniais tyrimais, kad parodytume, kaip gyvos vėžio ląstelės reaguoja į gydymą. Tai suteikia mums daug aiškesnį vaizdą apie tai, kokie gydymo būdai veiks ir kodėl.

Glioblastomą sunku gydyti dėl jos gebėjimo atsispirti ląstelių žūčiai, ty procesui, vadinamam apoptoze, ir dėl greito prisitaikymo prie gydymo.

Nors tradicinė tiksli genominė medicina naudoja DNR sekos nustatymą, kad nustatytų genetines navikų mutacijas ir suderintų jas su tikslinėmis terapijomis, šis metodas suteikia tik galimo naviko atsako momentinį vaizdą.

Dažnai nepavyksta numatyti gydymo sėkmės, nes neatsižvelgiama į smegenų auglių genetinį sudėtingumą ar dinamišką vėžio ląstelių elgesį.

Norėdami įveikti šį iššūkį, Nathansonas ir jo komanda siekė integruoti funkcinį profiliavimą kartu su genominiais duomenimis, kad ištirtų glioblastomos atsparumą apoptozei. Norėdami tai padaryti, komanda naudojo specialią techniką, vadinamą BH3 profiliavimu, kad suprastų, kaip ši sistema veikia pacientų navikų mėginiuose. Naudodami šį metodą, mokslininkai gali išmatuoti vėžio ląstelių reakciją į gydymą, kuriuo siekiama realiu laiku sukelti ląstelių mirtį.

Atlikdama šią analizę, komanda nustatė, kad standartinės terapijos, tokios kaip spinduliuotė ar chemoterapija, gali pakeisti naviko savaiminio naikinimo mechanizmų veikimą, tačiau šis poveikis priklauso nuo specifinių genetinių savybių, tokių kaip funkcinis p53 genas.

Naudodamiesi šio testo įžvalgomis, mokslininkai sukūrė mašininio mokymosi įrankį, pavadintą GAVA. Šis įrankis sujungia genetinius ir funkcinius duomenis, kad padėtų numatyti, kaip glioblastomos navikas gali reaguoti į konkretų gydymo derinį.

Ikiklinikiniuose modeliuose GAVA padėjo numatyti, kurie navikai geriausiai reaguotų į standartinių vėžio gydymo būdų ir vaistų, blokuojančių tam tikrus baltymus, derinį. Jie nustatė, kad nukreipimas į baltymą BCL-XL, kuris atlieka svarbų vaidmenį padedant vėžio ląstelėms išvengti mirties, tam tikrais atvejais gali padidinti gydymo veiksmingumą.

Tada mokslininkai išbandė naują eksperimentinį vaistą, vadinamą ABBV-155, antikūnų ir vaistų konjugatą, skirtą BCL-XL nukreipti į navikus, kartu tausojant sveikas ląsteles.

„Mes nustatėme, kad standartinių terapijų derinimas su ABBV-155 sėkmingai sukėlė naviko susitraukimą, o tai retai pastebime kliniškai svarbiuose glioblastomos modeliuose”, – sakė Nathansonas, kuris taip pat yra UCLA sveikatos Jonssono visapusio vėžio centro tyrėjas.

„Rezultatai yra nepaprastai jaudinantys, ir mes tikimės, kad šis metodas atvers kelią naujam gydymui pacientams, sergantiems šia niokojančia liga.

„Išvados yra aiškus kelias link tikslinių, specifinių pacientų gydymo būdų, kurie galėtų žymiai pagerinti pacientų, kuriems diagnozuota glioblastoma, rezultatus“, – sakė UCLA tyrimo bendraautoris dr. Timothy Cloughesy.

Mokslininkai dabar stengiasi išbandyti derinį klinikiniame tyrime, kad įvertintų jo poveikį pacientams.