Amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS) yra niokojanti neurodegeneracinė liga, pažeidžianti motorinius neuronus. Vidutinė gyvenimo trukmė po šios nepagydomos ligos diagnozavimo yra nuo dvejų iki penkerių metų. Dabar mokslininkai nustatė naują pagrindą: mažytes, antenas primenančias struktūras 0n ląsteles, vadinamas pirminėmis blakstienomis, kurios galėtų atverti potencialią naują gydymo plėtros kelią.
Nepaisant išsamių tyrimų, motorinių neuronų mirties mechanizmai išlieka sunkiai suprantami, ir šiuo metu nėra veiksmingų gydymo būdų, kaip sustabdyti ar pakeisti ligos progresavimą. Dabar mokslininkai atkreipia dėmesį į blakstienų, mikroskopinių ląstelių antenų, būtinų priimant ir apdorojant gyvybiškai svarbius signalus, disfunkciją.
2016 m. mokslininkai nustatė, kad C21orf2 yra naujas su ALS susijęs genas. Jau buvo žinoma, kad C21orf2 mutacijos sutrikdo blakstienas sergant kitomis ligomis. Tai paskatino komandą ištirti, kaip šie mechanizmai veikia ALS.
Tyrimas atskleidė, kad C21orf2 mutacijos sutrikdo pirminių blakstienų formavimąsi ir struktūrą. Motoriniai neuronai, gauti iš pacientų, turinčių C21orf2 mutacijas, turėjo mažiau blakstienų, o likusios blakstienos buvo neįprastai trumpos.
„Šis struktūrinis pažeidimas neleidžia tinkamai perduoti signalo“, – sako pirmasis autorius daktaras Mathiasas De Deckeris.
„Matėme, kad garsinis ežio (Shh) kelias – pagrindinis motorinių neuronų sveikatos kelias – buvo sutrikdytas. Kai taip atsitinka, motoriniai neuronai stengiasi sudaryti esminius ryšius tarp nervų ir raumenų, vadinamų neuroraumeninėmis jungtimis.
Kiti eksperimentai parodė, kad C21orf2 lygių atkūrimas mutavusiose ląstelėse ištaisė blakstienų defektus, atkūrė Shh signalizaciją ir išgelbėjo neuromuskulinės jungties formavimąsi. Šis atradimas išryškina pirmines blakstienas kaip galimą terapinį taikinį sergant ALS.
Tyrėjai taip pat pastebėjo panašius blakstienų defektus motoriniuose neuronuose iš ALS sergančių pacientų, turinčių mutacijų dėl vienos iš labiausiai paplitusių genetinių ALS priežasčių, C9orf72. Tai rodo, kad blakstienų disfunkcija gali neapsiriboti vienu genetiniu potipiu, bet gali būti platesnė ALS biologijos problema.
Profesorius Philipas Van Damme sakė: „Šie pastebėjimai kelia daug klausimų ir atveria kelius tolesniems tyrimams. Per didelis C21orf2 ekspresija gali išgelbėti blakstienų defektus ir neuroraumeninių jungčių susidarymą, o tai rodo, kad taikymas į pirminę blakstienų disfunkciją gali tapti terapine ALS strategija.
