Intensity Therapeutics, Inc. (Nasdaq: INTS), („Intensity“ arba „Bendrovė“) yra vėlyvos stadijos klinikinių biotechnologijų įmonė, orientuota į patentuotų, naujos imuninės sistemos pagrindu sukurtų intratumorinio vėžio gydymo metodų, skirtų naikinti navikus ir padidinti jų skaičių, atradimą ir plėtrą. imuninės sistemos vėžio atpažinimo, šiandien paskelbė, kad Christian F. Meyer MD, Ph.D., onkologijos docentas ir Johns Hopkins universiteto Sidnėjaus Kimmel vėžio centro suaugusiųjų sarkoma sergančių pacientų vyriausiasis medicinos onkologas pateikė galutinius saugos ir veiksmingumo duomenis, gautus iš bendrovės atlikto INT230-6 klinikinio tyrimo 1/2 fazės, kuris buvo naudojamas kaip monoterapija pacientams, sergantiems recidyvu, atsparumu ir metastazavimu. sarkomos, kartu su bendrovės vykdomo INVINCIBLE-3 tyrimo plano apžvalga (NCT06263231). Dr. Meyeris pasidalijo informacija per žodinį pristatymą podiumu vėlyvoje sesijoje 2024 m. Jungiamojo audinio onkologijos draugijoje (CTOS) 2024 m. lapkričio 16 d., 9 val. PST. Pagrindinis santraukos autorius buvo Albiruni Razak, MB BCh, BM BCh, klinikos tyrėjas, Princesės Margaret vėžio centro universiteto ligoninių tinklas Toronte, Ontarijuje, Kanadoje. Tiek dr. Razakas ir Meyeris įtraukė pacientus į 1/2 fazės klinikinį tyrimą. Šių metų metinė CTOS konferencija vyko San Diege 2024 m. lapkričio 13–16 d., Grand Hyatt.

„1/2 fazės tyrimo duomenys parodė, kad INT230-6 sukelia ląstelių mirtį, sukeliančią naviko nekrozę, pagerina imuninių ląstelių vėžio atpažinimą ir sisteminio priešvėžinio imuninio atsako uždegimą, dėl kurio T ląstelės patenka į naviko mikroaplinką ir parodė palankų saugumo profilį sergant minkštųjų audinių sarkomomis“, – sakė daktaras Razakas. „Sistemiškai atliekamos chemoterapijos turi rimtų šalutinių poveikių, įskaitant kardiotoksiškumą, o dauguma sarkomos potipių turi tik minimalų atsaką į imunoterapiją. Be to, dauguma sarkoma sergančių pacientų šiuo metu gydomi tik keletą mėnesių iki progresavimo, mirties ar pernelyg didelio toksiškumo. Statistiškai reikšmingas bendro išgyvenamumo vidurkio pagerėjimas INT230-6 gydymo grupėje, palyginti su standartine gydymo INVINCIBLE-3 tyrimo grupe, būtų didelis žingsnis į priekį gydant pacientus, sergančius šiomis mirtinomis minkštųjų audinių sarkomomis.

1/2 fazės tyrimas (sarkomos pogrupio duomenys: 15 pacientų):

Demografiniai rodikliai:

• Ankstesnio gydymo vaistais vidutinės (min., maks.) linijos: 3 (1,00, 7,00)
• Vidutinis (SD) amžius: 62,8 (8,1) metų ir svyravo nuo 41,9 iki 76,1 metų
• ECOG veiklos būklė patikros metu buvo 0, 1 ir 2 atitinkamai 2 (13,3 %), 12 (80,0 %) ir 1 (6,7 %) tiriamiesiems.
• 2 fazės pacientų sarkomos diagnozės buvo liposarkoma, pleomorfinė sarkoma, lejomiosarkoma, chondrosarkoma, osteosarkoma (chondroidinė siringoma), miofibroblastinė, osteosarkoma, Kapoši sarkoma ir chordoma.

Veiksmingumas:

• MOS mišrioje sarkomos populiacijoje: 21,3 mėnesio INT230-6
• MOS nebuvo pasiektas per 21,4 mėnesio stebėjimo vidurkį pacientams, kuriems buvo skirta kumuliacinė INT230-6 dozės tūris, kuris buvo didesnis nei 40 % viso naviko naštos.
• INT230-6 padidino bendrą išgyvenamumą pacientams, sergantiems atsparia sarkoma, taikant monoterapiją beveik 15 mėnesių, palyginti su sintetine kontroline grupe, pagrįsta Karališkosios Marsdeno ligoninės balų metodu.
• Sarkomos populiacijos bendras ligos kontrolės rodiklis (DCR): 93,3 % (95 % PI: 68,1, 99,8) po 2 mėnesių
• Vidutinė atsako trukmė (DOR): 4,0 mėnesio (95 % PI: 1,7, NA) ir 11,3 mėnesio (95 % PI: 2,8, NA) tiriamiesiems, kurie gavo ≥ 40 % bendros gaunamos bendros naviko naštos kumuliacinės dozės.
• INT230-6 parodė T-ląstelių padidėjimą navikuose
• 27 % pacientų nesušvirkšti navikai sumažėjo (abskopinis poveikis), nors mažesni nei 1 cm navikai buvo nesušvirkšti, jų neatsekti ir tyrėjai nepranešė, todėl tikrasis abskopinis procentas nežinomas; toliau vyksta radiomikos darbai

Saugumas

• INT230-6 pasižymėjo palankiu saugumo profiliu ir buvo gerai toleruojamas
• 3 tiriamieji (20 %) turėjo vieną ar daugiau su gydymo režimu susijusių ≥ 3 laipsnio gydymo nepageidaujamų reiškinių (TEAE); visi buvo 3 klasės (nebuvo nei 4, nei 5 TEAE)

INVINCIBLE-3 tyrimo apžvalga

INVINCIBLE-3 tyrimas skirtas įvertinti INT230-6, intratumoriniu būdu sušvirkštą intervencinio radiologo ar lygiaverčio apmokyto gydytojo, naudojant vaizdo gaires, palyginti su sistemiškai dozuojama standartine priežiūros (SOC) chemoterapija. Tyrimo baigtis yra bendras išgyvenamumas ir saugumas, taip pat tiriamasis gyvenimo kokybės (QoL) vertinimas naudojant EORTC-30 tyrimą. Tai pasaulinis atsitiktinių imčių 3 fazės tyrimas, kuriame lyginamas INT230-6 intratumorinės (IT) injekcijos veiksmingumas ir saugumas su bet kuria iš trijų standartinių priežiūros terapijų (pazopanibu, trabektedinu arba eribulinu), kuriame dalyvavo maždaug 333 suaugusieji, kuriems lokaliai pasikartoja, neoperuoti arba metastazavusia minkštųjų audinių sarkoma (STS), kuriems liga progresavo prieš įtraukiant į tyrimą taikant standartinį gydymą, kuris turi apimti antraciklinų schemą, nebent tai būtų kontraindikacija. Dalyviai taip pat galėjo gauti ne daugiau kaip vieną papildomą režimą. Atsitiktinė atranka įvyks po atrankos ir tinkamumo patvirtinimo. Kadangi tai yra išgyvenamumo tyrimas, SOC ir INT230-6 kryžminimas neleidžiamas. Ligos progresavimą lems Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) kriterijai. Dalyviai bus perspektyviai suskirstyti į 1 iš 3 histologiškai apibrėžtų STS sluoksnių:

• leiomiosarkoma
• liposarkoma (diferencijuota, miksoidinė, apvali ląstelė ir pleomorfinė)
• nediferencijuota pleomorfinė sarkoma

Naudojamos visos JAV, Europoje, Kanadoje ir Australijoje patvirtintos sarkomos agentai: pazopanibo tabletės, trabektedinas ir eribulino mezilatas. Leidimai INVINCIBLE-3 tyrimui gauti iš JAV FDA, Kanados sveikatos, Europos vaistų agentūros ir Australijos terapinių prekių administracijos. Svetainės bus atidarytos 8 šalyse, o šiuo metu į tyrimą įdarbinami dalyviai JAV, Kanadoje ir Europoje.

„Mūsų pagrindinio vaisto kandidato INT230-6 saugumo ir veiksmingumo duomenys, gauti nuo sarkomų, buvo gana džiuginantys. Daug įžvalgų buvo gauta iš daugiau nei 200 pacientų, gydytų prieš pradedant tyrimą INVINCIBLE-3, ir tai buvo pritaikyta vykstančiame tyrime. Mūsų metodas naudoja sudėtingas intervencinės radiologijos technologijas, kad adatos būtų nukreiptos į navikus, kad būtų galima švirkšti mūsų naują citotoksinį vaistą, kurį navikai labai absorbuoja, ir parodė galimą reikšmingą poveikį metastazavusios sarkomos pacientų gyvenimo pailgėjimui, toksiškumo mažinimui ir gyvenimo kokybės gerinimui, palyginti su dabartiniais gydymo būdais. mūsų pirmajame klinikiniame tyrime“, – sakė Lewisas H. Benderis, „Intensity“ prezidentas ir vykdomasis direktorius. „Mūsų unikali chemija leidžia vandens pagrindu pagamintiems produktams pasklisti per navikus ir į vėžio ląsteles, sukeldami imunologinę ląstelių mirtį.”

Apie INT230-6

INT230-6, pagrindinis Intensity patentuotas tiriamasis produktas, skirtas tiesioginei intratumoralinei injekcijai. INT230-6 buvo atrastas naudojant Intensity patentuotą DfuseRx℠ technologijos platformą. Vaistas susideda iš dviejų įrodytų, stiprių priešvėžinių medžiagų, cisplatinos ir vinblastino sulfato, bei prasiskverbimo stipriklio molekulės (SHAO), kuri padeda išsklaidyti stiprius citotoksinius vaistus navikuose, kad jie pasklistų į vėžio ląsteles. Šios medžiagos lieka navike, todėl užtikrinamas palankus saugumo profilis. Be vietinės ligos kontrolės ir tiesioginio naviko žudymo, INT230-6 sukelia piktybiniam navikui būdingų neoantigenų boliuso išsiskyrimą, todėl imuninė sistema įsijungia ir sisteminis priešnavikinis poveikis. Svarbu tai, kad šis poveikis pasireiškia be imunosupresijos, kuri dažnai pasireiškia taikant sisteminę chemoterapiją.

Apie intensyvumo terapiją

Intensity yra vėlyvos stadijos klinikinių biotechnologijų įmonė, kurios nauja inžinerinė chemija leidžia vandeninėms citotoksinių vaistų formulėms sumaišyti ir prisotinti naviko tankią, daug riebalų turinčią slėginę aplinką po tiesioginės intratumorinės injekcijos. Dėl prisotinimo Intensity klinikiniai tyrimai parodė, kad INT230-6 gali sunaikinti navikus ir sukelti adaptyvų imuninį atsaką per kelias dienas po injekcijos, o tai yra naujas požiūris į vėžio ląstelių mirtį, galintis pakeisti gydymo paradigmą ir daugelį mirtinų vėžio formų paverčia lėtinėmis ligomis net ir piktybiniams navikams, kurie nereaguoja į įprastinę imunoterapiją. Intensity baigė du klinikinius tyrimus ir įtraukė daugiau nei 200 pacientų, vartojusių INT230-6: 1/2 fazės dozės didinimo tyrimą dėl metastazavusio vėžio, įskaitant sarkomas (NCT03058289), ir 2 fazės atsitiktinių imčių kontrolinį klinikinį lokaliai išplitusio krūties vėžio tyrimą (NINUKIMAMAS). -2 tyrimas“ (NCT04781725) moterims, kurioms nebuvo atlikta chemoterapija prieš operaciją. Bendrovė pradėjo 3 fazės minkštųjų audinių sarkomos tyrimą („NINVINCIBLE-3 tyrimas“) (NCT06263231), tiriant INT230-6 kaip antros arba trečios eilės monoterapiją, palyginti su standartine priežiūra („SOC“) ir bendras išgyvenamumas galutinis taškas. „Intensity“ taip pat inicijavo 2 fazės tyrimą bendradarbiaudama su Šveicarijos klinikinių vėžio tyrimų grupe SAKK („NINVINCIBLE-4 tyrimas“) (NCT06358573) kaip 2/3 fazės programos dalį, kurioje vertinamas INT230-6, po kurio sekė SOC imunochemoterapija ir tik SOC pacientams, sergantiems priešoperaciniu trigubai neigiamu krūties vėžiu. Galutinis patologinis atsakas (pCR) yra baigtis. Norėdami gauti daugiau informacijos apie Intensity, įskaitant publikacijas, straipsnius ir plakatus apie jos naują požiūrį į vėžio gydymą, apsilankykite www.intensitytherapeutics