Denali terapijos vaistas, skirtas reto fermentų trūkumo medžiotojų sindromui, vis dar yra svarbiausi, tačiau įmonė turi FDA nurodymą kelyje, kad ši terapija būtų naudojama rinkoje greičiau. Dabar Denali turi papildomų duomenų iš ankstesnio tyrimo, kuris bus pagrindinis programos, kuria siekiama pagreitinti patvirtinimą, komponentas.

Atnaujinti 1/2 etapo duomenys, pateikti ketvirtadienį per „Worldsyymposium“ konferenciją San Diege, ir toliau demonstruoja naudą pacientams, kai kurie iš jų beveik ketverius metus gavo eksperimentinę terapiją „Tividenofusp Alfa“. Pietų San Fransiske įsikūrusi Denali pakartojo, kad ji planuoja šių metų pradžioje pateikti FDA biologinių licencijų paraišką FDA.

Medžiotojo sindromo metu genetinės mutacijos lemia iduronato-2-sulfatazės (IDS), fermento raktą į lizosomų funkciją, ląstelių komponentą, kuris suskaido medžiagą. Dėl IDS atsiranda glikozaminoglikanų (GAG), cukraus rūšies kaupimasis. GAG kaupimasis lizosomose sukelia organų disfunkciją, sąnarių sustingimą, klausos praradimą, neurokognityvinius simptomus ir sutrikusią vystymąsi. Sunkiais atvejais Hunterio sindromo pacientai gali mirti paauglystėje.

Standartinis medžiotojų sindromo gydymas yra savaitinis IDS fermentų infuzijos. Nors šie inžineriniai fermentai padeda, jie neperžengia kraujo-smegenų barjero, todėl jie negali išspręsti pažinimo ir elgesio ligos simptomų. Denali sprendimas yra gauti IDS fermentus į smegenis.

„Tividenofusp Alfa“ yra sintezės baltymas, pagamintas iš Denali fermento transporto krypčių technologijos arba ETV. Vaistas, vartojamas kaip kartą per savaitę infuzija, naudoja ETV, kad nukreiptų transferiną-kraujo-smegenų barjero receptorių, kurio vaidmuo yra gabenti geležies iš kraujo į ląsteles. Denali vaistas jungiasi su transferinu, kuris vėliau perneša IDS fermento krovinį per kraujo smegenų barjerą. Denali yra dalis biotechnologijų grupės, nukreiptos į transferiną kaip būdą pristatyti narkotikus į smegenis.

„Tivingenofusp ALFA“ klinikinis 1/2 fazės atvirojo etapo 1/2 fazė įtraukė 47 vaikų dalyvius, abu tie, kurie anksčiau buvo gydę fermentų pakaitinę terapiją, ir tie, kurie to neturėjo. Pagrindinis tyrimo tikslas yra įvertinti saugą; Rezultatai iki šiol rodo, kad terapija ir toliau yra saugi ir gerai toleruojami. Antriniai tikslai yra heparano sulfato (HS) matavimas smegenų skystyje ir šlapime. HS, GAG komponentas, kaupiasi Hunterio sindromo pacientų audiniuose.

Tyrimo rezultatai rodo, kad iki 24 savaitės 93% tyrimo dalyvių pasiekė HS lygį savo smegenų skysčiuose, kurie buvo normalūs. Šis procentas ir toliau didėjo ilgesnėje gydymo trukmėje. Visi trys pacientai, pasiekę 201 savaites, turi HS lygį normaliame diapazone. Be to, rezultatai rodo neurofilamento šviesos (NFL) – baltymo, kuris rodo neuronų pažeidimus, sumažinimą. Šių biologinių rodiklių pagerėjimas atrodo, kad pagerėja ligos simptomai. Naujausi rezultatai rodo klausos ir pažinimo priemonių pagerėjimą.

Praėjusį rugsėjį Denali paskelbė, kad FDA sutiko, kad HS matavimas smegenų skystyje gali būti naudojamas kaip surogatinis galutinis taškas, palaikantis pagreitintą „Tividenofusp“ ALFA patvirtinimą Hunterio sindrome. Denali teigė, kad jo taikymas apims ikiklinikines ir klinikines šio biomarkerio priemones. Pateikime taip pat bus įtrauktos NFL priemonės.

Investuotojams išsiųstas pranešime William Blair analitikė Sarah Schram pažymėjo, kad duomenys yra anksti ir ribotam pacientų skaičiui, tačiau iki šiol rezultatai, atrodo, reiškia klinikinę naudą. Ji pridūrė, kad daugelio Hunterio sindromo žymenų normalizavimas sustiprina Denali terapijos galimybes tapti geriausiu ligos gydymo galimybe.

„Nors norint toliau kurti šį profilį, reikia papildomų pacientų duomenų, kai bus galima atlikti ilgesnius stebėjimo veiksmus, duomenys yra svarbūs, nes tai parodo didelę didelę simptomo naudą ir potencialą vienam savaitiniam gydymo galimybei pacientams, vykstantiems iš Hunterio sindromo spektro“,-Schram “,-Schram“,-Schram “,-Schram“. pasakė.

Smegenų vartojimo suliejimo baltymai jau yra prieinami medžiotojų sindromui Japonijoje. Šis „JCR Pharmaceuticals“ vaistas, parduodamas kaip „Izcargo“, taip pat panaudoja transferino receptorių, norėdamas pernešti inžinerinę IDS versiją į smegenis. Japonijos valdžios institucijos patvirtino šią kartą per savaitę užpiltą terapiją 2021 m. Ashiya, Japonijoje įsikūrusi JCR, atlieka pasaulinį 3 fazės testą, kuris galėtų paremti FDA pateikimą.

„Takeda Pharmaceutical“ turi išskirtinę galimybę komercializuoti JCR terapiją JAV baigus pagrindinį testą. Pagal atskirą susitarimą farmacijos milžinė užtikrino teises komercializuoti JCR medžiotojų sindromo gydymą likusiame pasaulyje, išskyrus Japoniją ir kai kurias Azijos šalis. „Takeda“ jau yra Hunterio sindromo rinkoje su „Elapraze“ – fermentų pakaitine terapija, kuri atsirado įsigijus Shire.

„WorldSyMposium“ metu JCR po ketverių metų pristatė retrospektyvų atvejo tyrimą devyniems pacientams. Du mirė dėl jų ligos progresavimo. Likusiuose septyniuose 71% parodė padidėjusį raumenų jėgą, o 42% – pagerėjusius motorinius įgūdžius. Be to, 57% dalyvių parodė pažinimo ir eisenos pagerėjimą.

Tuo tarpu „Regenxbio“ ruošiasi, kad Hunterio sindromui pacientams būtų suteiktas vienkartinio gydymo pasirinkimas. Bendrovės genų terapija, RGX-121, pristato centrinės nervų sistemos ląsteles-funkcionuojančią geno versiją, koduojančią ID. Atliekant pagrindinį RGX-121 testą, „Regenxbio“ pranešė apie statistiškai reikšmingą 86% HS lygio sumažėjimą smegenų skystyje. Trečiąjį 2024 m. Ketvirtį „Regenxbio“ pradėjo „Rolling Biologics“ licencijos paraišką, norėdama pagreitinti patvirtinimą. Bendrovė tikisi, kad ši paraiška bus baigta pirmąjį šių metų ketvirtį.

„Regenxbio“ turi savo medžiotojų sindromo genų terapijos komercializacijos partnerį, taip pat RGX-111-genų terapiją fermento trūkumui, žinomam kaip Hurlerio sindromas. Sausio mėn. Paskelbtose sandorių sąlygose „Nippon Shinyaku“ komercializuos tiek terapiją JAV, tiek tam tikrose Azijos šalyse. „Kioto“, Japonijoje įsikūrusi bendrovė sutiko sumokėti „Regenxbio“ 110 mln. USD iš anksto; Dar 700 milijonų dolerių yra susieta su gairių pasiekimu.

„Flickr“ vartotojo „ScitechTreChtrend“ viešosios srities vaizdas