Vaistas, kurį „Novo Nordisk“ įgijo išplėsti savo metabolinių sutrikimų perspektyvas, nepavyko vidutinės stadijos klinikinio tyrimo dėl diabetinės inkstų ligos. Rezultatai taip pat parodė neuropsichiatrinio šalutinio poveikio požymius, kurie galėtų sugadinti šią tabletę išauginti šias metabolines indikacijas, įskaitant nutukimą.

Narkotikų 2B fazės rezultatai „Monlunabant“ buvo susieti su „Novo Nordisk“ ataskaita apie per visus metus vykusius 2024 finansinius rezultatus, paskelbtus trečiadienį. Bendrovė teigė, kad kartą per parą tabletės neatitiko pagrindinio tikslo-parodyti statistiškai reikšmingą tam tikrų šlapimo junginių, rodančių inkstų ligą, matą. Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo traktas, o bendrovė teigė, kad didžioji jų dalis buvo nuo lengvos ar vidutinio sunkumo. Tačiau Novo Nordisk taip pat atkreipė dėmesį į lengvą ar vidutinio sunkumo neuropsichiatrinį šalutinį poveikį, kuris buvo dažnesnis pacientams, kuriems buvo vartojamas tyrimo vaistas.

Neuro poveikis yra rizika „Monlunabant“ ir kitiems jo narkotikų klasei, kuriai skirtas 1 tipo kanabinoidų receptoriai (CB1). Šis receptorius, daugiausia randamas centrinėje nervų sistemoje, bet ir kai kuriuose periferiniuose organuose bei audiniuose, reguliuoja įvairius fiziologinius procesus, įskaitant apetitą. Tikslą dėl nutukimo patvirtino „Rimonabantas“ (prekės ženklas „Acomplia“) – „Sanofi“ vaistas, patvirtintas Europoje 2006 m., Tačiau smegenų CB1 receptoriai sukėlė psichiatrinį poveikį. Šios komplikacijos paskatino „Sanofi“ atsiimti produktą iš rinkos 2008 m.

Monlunabantas, buvęs „Inv-202“, kilęs iš „Novo Nordisk“ 2023 m. Įsigijimo „Inversago Pharma“. Kanados kompanija suprojektavo šią mažą molekulę, kad būtų galima nukreipti CB1 receptorius virškinimo trakte, kepenyse, inkstuose ir kasoje. Susitarimas dėl susijungimų ir įsigijimų buvo pateiktas „Inversago“ ataskaita apie 1 fazės duomenis, rodančius kliniškai reikšmingą svorio metimą.

Praėjusį rugsėjį „Novo Nordisk“ pranešė apie 2 fazės nutukimo tyrimo rezultatus, rodančius statistiškai reikšmingą svorio metimą per 16 savaičių per visas tris patikrintas dozes. Nors virškinimo trakto šalutinis poveikis buvo lengvas ar vidutinio sunkumo, rezultatai taip pat parodė lengvą ar vidutinio sunkumo neuropsichiatrinį poveikį, pavyzdžiui, nerimas, dirglumas ir miego sutrikimai. „Novo Nordisk“ teigė, kad šis poveikis buvo dažnesnis tiems, kurie gydė tyrimo vaistą, palyginti su tais, kurie gavo placebą.

Teismo skaitymo metu Martinas Lange'as, „Novo Nordisk“ vykdomasis viceprezidentas ir vystymosi vadovas, teigė, kad rezultatai rodo vaisto svorio mažinimo potencialą, pridurdamas, kad reikia daugiau darbo, norint nustatyti optimalią dozę saugumui ir veiksmingumui subalansuoti. Tačiau „Monlunabant“ neuropsichiatrinio poveikio požymiai, nepaisant dizaino, skirto išvengti tokių problemų, palieka kitas įmones galimybę parodyti diferenciaciją su savo periferijos ribotais CB1 nukreiptais vaistais.

„Skye Bioscience“ siekia narkotikų CB1 su nimakimabu. Kaip didelė molekulė, kuri lengvai prasiskverbia į kraujo smegenų barjerą, šis antikūnas turėtų vengti neuropsichiatrinio šalutinio poveikio, pastebėto mažomis molekulėmis, nukreiptais į CB1, sukėlė „Skye“ vyriausiojo vystymosi pareigūną Tu Diep pasakojo „MedCity News“ praėjusiais metais. Tikimasi, kad 2 fazės „Skye“ vaisto bandymas nutukęs duos duomenis vėliau šiais metais.

Tuo tarpu „Corbus Pharmaceuticals“ kuria tai, ką ji apibūdina kaip naujos kartos periferijos ribotą CB1 receptorių agonistą. Ikiklinikiniuose tyrimuose, pateiktuose lapkričio mėn. „Nutukimo savaitės 2024 m. Savaitėje“ konferencijoje, Corbus pranešė, kad jo vaisto CRB-913 smegenų lygis buvo 15 kartų mažesnis, palyginti su monlunabantu, kuris pelėms buvo skiriamas ta pačia doze. „Corbus“ tikisi pradėti savo vaisto 1 fazės testą per pirmąjį 2025 m. Ketvirtį.

„Novo Nordisk“ pranešime apie 2024 m. Trečiojo ketvirčio finansinius rezultatus bendrovė teigė, kad tikimasi pradėti didesnį 2B fazės nutukimo testą Monlunabantui 2025 m. Šio tyrimo tikslas yra toliau ištirti vaisto dozavimo ir saugos profilį per ilgesnį laiką laiko pasaulio gyventojų skaičius. Kalbant apie Monlunabanto vidutinės stadijos inkstų ligos nesėkmę, Novo Nordisk trečiadienį sakė, kad jis vertina šį vaistą tolesniam klinikiniam vystymuisi šioje indikacijoje.

Vaizdas: DRAFTER123, „GETTY Images“