RNR naudojimas, kad trukdytų genui sergančių ligą sukeliančių baltymų ekspresiją, yra patvirtintas terapinis metodas, tačiau iki šiol šios vaistų klasės produktai aptariami tik kepenų baltymais. Sumažinus tam tikrų baltymų lygį centrinėje nervų sistemoje (CNS), galėtų pasiūlyti naują neurologinių sutrikimų gydymo būdą. Iššūkis, su kuriuo susiduria narkotikų kūrėjai, yra šios terapijos giliai į smegenis.
„Atalanta Therapeutics“ turi technologiją, kuri teikia RNR trukdžių terapiją į CNS. „Startup“ pastaruosius ketverius metus praleido tyliai dirbdamas prie savo technologijos ir potencialių narkotikų. Antradienį „Atalanta“ atskleidė dvi pagrindines retų neurologinių sutrikimų programas, kurios šiuo metu neturi FDA patvirtintų gydymo būdų. Bostone įsikūrusi startuolis taip pat paskelbė 97 mln. USD finansavimą, kad būtų galima patobulinti šias programas į kliniką ir remti kitus CNS gydymo terapijas.
RNR trukdžių (RNR) terapijoje naudojami maži nekoduojančios RNR gabalėliai, kad blokuotų tam tikrus genus. 2018 m. „Alnam Pharmaceuticals“ „Onpattro“ tapo pirmuoju FDA patvirtintu RNAi vaistu. Ši terapija pristatoma lipidų nanodalelių viduje, kuris, pirmiausia, eina į kepenų ląsteles. Alnam ir kiti siekė būdų, kaip atnešti RNR į CNS.
„Atalanta“, pavadinta mitinei graikų medžiotojui, savo terapiją gamina su oligonukleotidais, trumpais sintetinės RNR gabalėliais. Ankstyvos pastangos Oligo ir RNRAi negalėjo peržengti smegenų išorinio sluoksnio, sakė „Atalanta“ generalinė direktorė Alicia Secor. Vienas iš „Atalanta“ įkūrėjų yra Craig Mello, Masačusetso universiteto medicinos mokyklos RNR terapijos instituto profesorius, kuriam buvo paskirta 2006 m. Nobelio fiziologijos ar medicinos premija už savo RNR atradimus. „Mello“ tyrimai apima būdus, kaip patekti į smegenis oligo terapiją.
„Secor“ teigė, kad „Atalanta“ nenaudoja lipidų nanodalelių ar kitų pristatymo technologijų. Vietoj to, „Startup“ vaistai naudoja tai, ką ji apibūdino kaip dvivalenčią struktūrą, kurioje sujungia du mažus kišimosi RNR (siRNR) dupleksus. Ši struktūra suteikia galimybę terapijai patekti į CNS ir joje yra terapija tokiomis savybėmis kaip potencija ir ilgaamžiškumas.
„Šios molekulės yra labai ypatingos ir parodė sugebėjimą pasiekti tikrai plačią smegenų pasiskirstymą visuose regionuose, (ir), svarbiausia, giliai skverbiasi į smegenis“, – teigė Secor.
Mello ypač domėjosi Huntingtono ligos terapijomis – retais neurologiniais sutrikimais, atsirandančiais giliai smegenyse. „UMass Research“, paskelbtame 2019 m. „Nature Biotechnology“, aprašė pelių ir beždžionių tyrimus, kurie parodė vieną dvivalenčio siRNR injekciją, paskatino geną, sukeliantį Huntingtono. Šis nutildymas truko mažiausiai šešis mėnesius.
Netrukus po to, kai buvo paskelbtas tyrimas, „F-Prime Capital“ licencijavo „UMass“ technologiją ir sudarė „Atalanta“ su „Secor“ pirmuoju darbuotoju. Kai 2021 m. Išskyrė startas iš „Stealth“ su 110 mln. USD A serijos finansavimu, jis taip pat atskleidė mokslinius tyrimus ir plėtrą su „Biogen“ ir „Genentech“. „Secor“ pripažino, kad neįprasta, kad startuoliai tokioje ankstyvoje stadijoje nusileidžia dviem didelėms „Pharma“ partnerystėms, tačiau ji teigė, kad sandoriai rodo pramonės interesą, kad RNR į smegenis pritrauktų RNR.
Aljansai suteikė „Atalanta“ su neprisijungusiu kapitalu, kuris leido įmonei atlikti papildomus ikiklinikinius tyrimus, kurie dar labiau rizikavo savo technologijų platforma, sakė „Secor“. CNS „Genentech“ partnerystės tikslai liko neatskleisti. Huntingtono dalis buvo „Biogen“ aljanso dalis, tačiau Secor teigė, kad susitarimas atsipalaiduoja „dėl verslo priežasčių“. „Atalanta“ dabar visiškai kontroliuoja Huntingtono programas, iš kurių viena pradžia siekia pereiti prie žmonių bandymų vėliau šiais metais.
Kitos įmonės toliau tobulina kandidatus į Huntingtono narkotikus. Praėjusį mėnesį „Novartis“ sutiko sumokėti 1 milijardą dolerių už teises į „PTC Therapeutics“ mažą molekulę, skirtą pagrindiniam bandymui. „Roche“ ir „Ionis“ vaistai yra partneriai, kuriant antisense oligonukleotidą (ASO), kuriam buvo klinikinių tyrimų nesėkmių, partneriai. „Secor“ apibūdina „Atalanta“ technologiją kaip efektyvesnį būdą selektyviai pristatyti stiprią Huntingtono terapiją į smegenis.
„Nėra jokio kito oligonukleotido, kuris sugebėjo pasiekti tai, ką turime, kalbant apie numušimą ir ilgaamžiškumą“, – teigė Secor. „Manau, kad dauguma žmonių tvirtina, kad ASO chemija yra gera, tačiau RNR yra nauja karta“.
Kita „Atalanta“ programa, einanti į kliniką, yra potencialus retos epilepsijos formos gydymas, kurį lemia KCNT1 geno funkcijų padidėjimo variantai. Pacientai, sergantys šia liga, gali patirti nuo 50 iki 100 priepuolių per parą, kurie nėra gydomi esamiems vaistams nuo kovos su rėmimu, sakė „Secor“. „Atalanta“ terapija yra skirta sumažinti KCNT1 baltymo lygį. Atliekant pelių tyrimus, 50% sumažėjęs baltymų sumažėjimas sumažėjo 70% traukulių, sakė „Secor“.
Saugumo vertinimas yra pagrindinis planuojamo KCNT1 terapijos 1 fazės testo tikslas, tačiau šis tyrimas taip pat leis „Atalanta“ greitai parodyti savo technologiją žmonėms. Taip yra todėl, kad taip pat galima išmatuoti traukulių aktyvumą. Sumažinus priepuolius tyrime, bus keletas klinikinių vaisto koncepcijos įrodymų, o „Atalanta“ technologijai, sakė „Secor“.
Naujausias „Atalanta“ finansavimas yra „B“ serijos turas, kuriam vadovauja „Eqt Life Sciences“ ir „Sanofi Ventures“. Kiti dalyviai yra nauji investuotojai „Rivervest Venture Partners“, „Novartis Venture Fund“, fondai, kuriuos valdo „ABRDN Inc“, „Piktet Alternative Advisors“, „Mirae Asset Financial Group“ ir „GHR Foundation“ kartu su ankstesniu „Investuotojo F-Prime Capital“.
Be Huntingtono ir KCNT1 programų, „Atalanta“ dujotiekis šiuo metu apima Alzheimerio ligą, skausmą ir nepatikslinus CNS sutrikimus, kuriuos sukelia keli neatskleisti taikiniai. „Atalanta“ šiuo metu aktyviai neieško daugiau partnerių, tačiau „Secor“ palieka duris atviras.
„Mes turime gana galingą platformą, kuri iš esmės gali numušti bet kokį nuorašą smegenyse, kur yra genetinis patvirtinimas, kad jos liga sukelia“, – sakė ji. „Yra visa taikinių visata ir mes esame pasirengę susidomėti atvykstančiaisiais. Šiuo metu mes orientuojamės į savo (naujų tiriamų narkotikų programų) pateikimą. Bet jūs žinote, mes galime būti atviri (partnerystėms) 2025 m. “
Atalanta terapijos vaizdas
