Nauji tyrimai atskleidė, kad subtilūs smegenų pakitimai, aptinkami pažangiu vaizdavimu, kraujo ir stuburo skysčių analize, įvyksta maždaug dvidešimt metų prieš klinikinę motorinę diagnozę žmonėms, sergantiems Huntingtono liga.

Tyrėjai išsiaiškino, kad nors tokios funkcijos kaip judėjimas, mąstymas ar elgesys išliko normalios ilgą laiką iki Huntingtono ligos simptomų atsiradimo, iki dviejų dešimtmečių anksčiau smegenyse vyko subtilūs pokyčiai.

Šios išvados atveria kelią būsimiems prevenciniams klinikiniams tyrimams, suteikia vilčių dėl ankstesnių intervencijų, kurios galėtų išsaugoti smegenų funkciją ir pagerinti rezultatus asmenims, kuriems gresia Huntingtono liga.

Dr Rachael Scahill (UCL Huntingtono ligos tyrimų centras ir UCL Queen Square neurologijos institutas) yra pirmasis tyrimo autorius.

Tyrėjas sakė: „Ši unikali asmenų grupė su Hantingtono ligos genų išplitimu ir kontrolės dalyviais suteikia mums precedento neturinčių įžvalgų apie pačius ankstyviausius ligos procesus iki klinikinių simptomų atsiradimo, o tai turi įtakos ne tik Huntingtono ligai, bet ir kitoms neurodegeneracinėms ligoms. tokiomis sąlygomis kaip Alzheimerio liga“.

Hantingtono liga yra genetinė liga, o žmonės, kurių tėvai serga, turi 50 procentų tikimybę paveldėti Hantingtono ligos mutaciją, o tai reiškia, kad jiems pasireikš ligos simptomai – paprastai sulaukę pilnametystės.

Šią ligą sukelia pasikartojantis trijų DNR blokų (C, A ir G) išsiplėtimas huntingtin genas.

Ši seka yra linkusi nuolat plėstis tam tikrose ląstelėse per visą žmogaus gyvenimą, procese, vadinamame somatine CAG plėtra.

Ši nuolatinė plėtra pagreitina neurodegeneraciją, todėl laikui bėgant smegenų ląstelės tampa labiau pažeidžiamos.

Naujajame tyrime mokslininkai ištyrė 57 žmones, sergančius Hantingtono ligos genų išsiplėtimu, kurie buvo apskaičiuoti kaip vidutiniškai 23,2 metų nuo numatomos klinikinės motorinės diagnozės.

Jie buvo tiriami dviem laiko taškais per maždaug penkerius metus, siekiant išsiaiškinti, kaip laikui bėgant pasikeitė jų kūnas ir smegenys.

Jų rezultatai buvo lyginami su 46 kontrolinių dalyvių rezultatais, kurie labai atitiko amžių, lytį ir išsilavinimo lygį.

Atlikdami tyrimą, visi dalyviai savanoriškai atliko išsamų savo mąstymo, judėjimo ir elgesio įvertinimą, taip pat smegenų skenavimą ir kraujo bei stuburo skysčių mėginių ėmimą.

Svarbu tai, kad grupėje, kuriai buvo išsiplėtęs Huntingtono ligos genas, tyrimo laikotarpiu nepastebėta jokios klinikinės funkcijos (mąstymo, judėjimo ar elgesio) nuosmukio, palyginti su glaudžiai suderinta kontroline grupe.

Tačiau, palyginti su kontroline grupe, smegenų skenavimuose ir stuburo skysčių biomarkeriuose buvo aptikti subtilūs pokyčiai tiems, kurių Huntingtono ligos genas išsiplėtė.

Tai rodo, kad neurodegeneracinis procesas prasideda daug anksčiau, nei pasireiškia simptomai ir klinikinė motorinė diagnozė.

Konkrečiai, tyrėjai nustatė padidėjusį neurofilamentinės lengvosios grandinės (NfL) – baltymo, išsiskiriančio į stuburo skystį, kai pažeidžiami neuronai, – lygį ir sumažėjusį proenkefalino (PENK), sveiko neurono būsenos neuropeptido žymeklio, galinčio atspindėti smegenų pokyčius, kiekį. atsakas į neurodegeneraciją.

Pagrindinis autorius, profesorius Sarah Tabrizi (UCL Huntingtono ligos tyrimų centras ir JK demencijos tyrimų institutas prie UCL), sakė: „Mūsų tyrimas patvirtina somatinio CAG pakartotinio išplitimo svarbą, skatinantį ankstyviausius neuropatologinius ligos pokyčius gyvuose žmonėms, turintiems Hantingtono ligos geną. išplėtimas.

„Noriu padėkoti mūsų jaunų suaugusiųjų tyrimo dalyviams, nes jų atsidavimas ir atsidavimas per pastaruosius penkerius metus reiškia, kad tikimės, kad klinikiniai tyrimai, kuriais siekiama užkirsti kelią Huntingtono ligai, per ateinančius kelerius metus taps realybe.

Išvados rodo, kad yra gydymo langas, galbūt dešimtmečius iki simptomų atsiradimo, kai asmenys, kuriems gresia Huntingtono liga, funkcionuoja normaliai, nepaisant aptinkamų subtilios, ankstyvos neurodegeneracijos priemonių.

Šių ankstyvųjų ligos žymenų nustatymas yra būtinas atliekant būsimus klinikinius tyrimus, siekiant nustatyti, ar gydymas turi kokį nors poveikį.

Šis tyrimas yra pirmasis, nustatantis tiesioginį ryšį tarp somatinio CAG pakartotinio išsiplėtimo, išmatuoto kraujyje, ir ankstyvų žmonių smegenų pokyčių, dešimtmečius prieš klinikinę Huntingtono ligos diagnozę.