Tyrėjai nustatė pagrindinį biocheminį mechanizmą, susijusį su Huntingtono ligos vystymusi, kuris atveria galimybę ištirti ligą prieš jos klinikinę pradžią ir galiausiai sustabdyti jos progresavimą.
Tyrimas pirmą kartą parodė biocheminius pokyčius, lemiančius Huntingtono ligos vystymąsi, ir kaip šio pokyčio blokavimas sustabdė ligos progresavimą.
Hantingtono liga yra paveldima būklė, dėl kurios kai kurios smegenų dalys nebeveikia tinkamai, o tai lemia protinį ir fizinį nuosmukį, kuris ilgainiui pamažu blogėja. Simptomai dažniausiai pradeda pasireikšti sulaukus 30 metų ir yra mirtini, tačiau tai gali būti iki 20 metų, per kurį jie pablogėja.
Tyrime nagrinėjama, kaip ankstyvieji pokyčiai, aprašyti HD sergančių pacientų smegenyse devintojo dešimtmečio pradžioje, gali sukelti Hantingtono ligos atsiradimą. Tyrėjai nustatė, kad problemos, susijusios su specifiniais smegenų neuronais, vadinamais netiesioginio kelio spygliuotos projekcijos neuronais (iSPN), kurie yra iš pradžių paveiktos HD ląstelės, gali sukelti dopamino lygio disbalansą, kai trūksta svarbaus signalo, gauto dėl neurotrofino aktyvavimo. receptorius TrkB. Šis disbalansas yra susijęs su ankstyvaisiais ligos simptomais, tokiais kaip nenormalūs, nevalingi judesiai.
Pirmiausia tyrėjai pažvelgė į peles, kurioms dėl sutrikusio TrkB neurotrofino signalo trūko normalios šių iSPN funkcijų, ir pastebėjo, kad jų smegenyse padidėjęs dopamino kiekis, dėl kurio atsirado hiperaktyvumas. Šis pokytis įvyko prieš pasirodant pastebimiems simptomams, o tai rodo, kad šie ankstyvieji pokyčiai gali reikšmingai prisidėti prie HD progresavimo.
Tyrėjai taip pat nustatė, kad baltymas, vadinamas GSTO2, fermentas, kuris yra glutationo metabolizmo dalis, vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant dopamino kiekį. Selektyviai sumažindami šio baltymo aktyvumą pelėms, mokslininkai sugebėjo užkirsti kelią dopamino ir energijos apykaitos sutrikimams, sustabdė pelių motorinių simptomų atsiradimą.
Svarbu tai, kad šis fermentas rodo panašų reguliavimo sutrikimą žiurkės HD modelyje ir kai kuriose retos besimptomių HD pacientų smegenyse, patvirtindamas jo tariamą svarbą sutrikimo vystymuisi.
Pagrindinė autorė Liliana Minichiello, Oksfordo Farmakologijos katedros ląstelių ir molekulinės neurologijos profesorė, sakė: „Didžioji Hantingtono ligos problema yra ta, kad iki simptomų atsiradimo didžioji dalis žalos jau buvo padaryta, todėl tai yra labai svarbu. kad suprastume pokyčius, kurie įvyksta prieš sutrikimui išsivystant, jei norime sukurti veiksmingą gydymą.
„Šis tyrimas yra pirmas kartas, kai mums pavyko nustatyti specifinį cheminį pokytį, būdingą Huntingtono ligos vystymuisi, o tai atveria galimybę sukurti naujus tyrimus, skirtus ankstyviems ligos pokyčiams tirti prieš atsirandant negrįžtamiems pažeidimams.
„Šių ankstyvųjų pokyčių supratimas suteikia esminių įžvalgų apie tai, kaip vystosi Hantingtono liga, ir šios žinios gali padėti sukurti prevencinę terapiją, skirtą išlaikyti dopamino pusiausvyrą ir atitolinti arba sustabdyti ligos progresavimą.”
Daktaras Yaseenas Malikas iš Oksfordo universiteto Farmakologijos katedros, pirmasis šio straipsnio autorius, sakė: „Nepaisant mūsų didelio supratimo apie jo patofiziologiją, HD išlieka be išgydymo, o tai pabrėžia būtinybę atlikti diagnostines ir terapines intervencijas prieš prasidedant ligai. simptomai, ir šis tyrimas yra žingsnis ta kryptimi.
Tyrimą atliko Oksfordo universitetas ir paskelbė Gamtos metabolizmas.