Remdamiesi novatoriška teorija, mokslininkai pasiūlė vienijantį molekulinio chaoso, sukeliančio Alzheimerio ligą, paaiškinimą.

Remiantis analize, ligos sukeliami pokyčiai gali kilti dėl pernešimo sistemos suskirstymo, kuris perkelia gyvybiškai svarbias molekules tarp ląstelių branduolio ir citoplazmos – skystos aplinkos, supančios branduolį, kur vyksta daugybė esminių procesų.

Sutrikimo skalė, apimanti daugiau nei 1000 genų, pabrėžia Alzheimerio ligos sudėtingumą.

Ląstelių pranešimų sabotažas, kurį sukelia lėtinių streso granulių susidarymas smegenyse, gali būti pagrindinis veiksnys kuriant Alzheimerio liga ir kitas neurodegeneracines ligas – panašiai kaip miesto elektros energijos gedimas, nutraukiantis kritines sistemas. Streso granulės yra baltymų ir RNR gumulėliai, kurie susidaro reaguojant į ląstelių stresą.

Apžvalgoje, kuriai vadovauja Paulo Colemano ir kolegos su ASU-Banner Neurodegeneracinių ligų tyrimų centru, pabrėžia tai, kad genų ekspresija-procesas, kuriuo genai gamina baltymus, būtinus ląstelių funkcijai, keičiamas milžinišku mastu Alzheimeryje.

Šie pokyčiai turi įtakos tinkamam sinapsių funkcionavimui smegenyse, taip pat metabolizmą, baltymų perdirbimą ir ląstelių išgyvenimą. Tyrimai galėtų parodyti kelią radikaliai naujiems požiūriams į Alzheimerio ligos sprendimą ankstyviausiu etapu.

„Mūsų pasiūlymas, daugiausia dėmesio skiriant bendravimo tarp branduolio ir citoplazmui, sukeliančio didžiulius genų ekspresijos sutrikimus, siūlo patikimą pagrindą, kaip išsamiai suprasti šios sudėtingos ligos mechanizmus“, – teigė Colemanas.

„Šių ankstyvųjų Alzheimerio liga apraiškų tyrimas galėtų paruošti kelią novatoriškiems diagnozės, gydymo ir prevencijos požiūriams, spręsti ligą jos šaknimis“.

Ligos susivėlęs internetas

Ankstesni tyrimai sutelkė dėmesį į apčiuopiamus ligos simptomus, tokius kaip amiloido plokštelės, tau susiliejimai, uždegimas ir ląstelių disfunkcija, tačiau nė vienas paaiškinimas neatsirado siekiant suvienyti šiuos reiškinius.

Tyrimai rodo, kad šiuos pokyčius galima atsekti ląstelės transportavimo sistemoje gedimas, kuris juda svarbiomis molekulėmis, tokiomis kaip RNR ir baltymai tarp branduolio ir aplinkinių citoplazmos. Šis nesėkmė sutrikdo esminių baltymų gamybą ir keičia cheminius jungiklius, kurie kontroliuoja genų aktyvumą.

Streso granulių vaidmuo

Tyrimai pabrėžia lėtinius streso granules kaip pagrindinius kaltininkus šiame procese. Streso granulės yra struktūros, kurios laikinai susidaro reaguojant į ląstelių stresą, ir padeda pristabdyti neesminius procesus, kol ląstelė atsigauna. Paprastai jie apsaugo ląstelę stresinės sąlygos ir ištirpsta, kai stresas išnyksta.

Tačiau sergant Alzheimerio liga, šios granulės išlieka neįprastai ir tampa lėtinės bei patologinės, gaudančios gyvybiškai svarbias molekules ir kliudo jų judėjimams į ląstelių branduolį ir iš jo. Užuot teikę apsaugą, jie daro žalą ir prisideda prie ligos progresavimo.

Į ląstelių stresą gali prisidėti įvairūs genetiniai ir aplinkos veiksniai, įskaitant tam tikras genų mutacijas, uždegimą, pesticidų poveikį, virusus ir oro taršą.

Šis atsakas į stresą ir granulių susidarymas gali suaktyvinti kaskadą, dėl kurios sutrikdyta branduolio iki citoplazmos tranzito sistema. Tai panašu į užsikimšusį greitkelį, užkertantį kelią kritinių prekių judėjimui, paliekant išteklius įstrigusius ir sukeliančius chaosą iš abiejų ryšio centro pusių.

Pažymėtina, kad šie radikalūs pokyčiai vyksta labai ankstyvoje ligos etape, dar ilgai prieš atsirandant klinikinius simptomus.

Tarp ryškiausių iš šių vėlesnių apraiškų yra amiloidinės plokštelės, kurios yra netinkamai sulankstytų baltymų, kaupiančių tarp neuronų ir sutrikdykite ląstelių ryšį, gumulėliai – ir tau susivėlimo – susuktos baltymo pluoštai, kurie kaupiasi neuronuose, sutrikdydami jų funkciją ir galiausiai veda į ląsteles ląsteles. mirtis.

Ankstyvųjų intervencijų, nukreiptų į streso granules, perspektyva suteikia potencialiai transformacinį požiūrį į kovą su Alzheimerio liga. Identifikuojant ir nagrinėjant patologinio streso granulių susidarymą ankstyviausiu etapu, gali būti įmanoma sustabdyti ar žymiai atidėti simptomų, tokių kaip amiloidų plokštelės ir tau, ir tau susivėlimo, atsiradimą ir niokojančias pažinimo pasekmes.

„Mūsų dokumentas prisideda prie vykstančių diskusijų apie tai, kai iš tikrųjų prasideda Alzheimerio liga – besikeičianti koncepcija, kurią formuoja technologijos ir tyrimų pažanga“, – teigė Colemanas.

„Pagrindiniai klausimai yra tada, kai jį pirmiausia galima aptikti ir kai turėtų prasidėti intervencija, kurie abu turi didelę įtaką visuomenei ir būsimiems medicininiams požiūriams.“

Toks požiūris galėtų nukreipti Alzheimerio gydymo dėmesį nuo vėlesnio etapo simptomų valdymo iki ligos neleidimo visiškai progresuoti. Nors šios intervencijos vis dar yra tyrimų etape, jos pabrėžia perspektyvią kelią suprasti ir sumažinti ligos pagrindinius mechanizmus.